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PD-1抑制劑到底是什麼? 快速讓你看懂免疫療法！

▎前言

癌症免疫治療在2013年被國際頂尖期刊-Science評選十大科學突破之冠，是對抗癌症的新武器，發明免疫檢查點抑制劑的科學家更是獲得諾貝爾醫學獎。近年來隨著技術的進步，免疫治療藥物已獲批用於多種癌症治療，並且隨著與手術、化療、放療等傳統手段聯合治療的不斷深入探索，讓免疫治療的應用則變得更有彈性，讓更多病患有機會獲得更好的治療效果。免疫治療為什麼這麼有效？其中對抗癌細胞的機制又是什麼？讓你一次看懂免疫療法。
 

▎免疫檢查點抑制劑到底是什麼?

身體的免疫細胞有很多種，像是T細胞、樹突細胞等等，在對抗癌症過程樹突細胞會拿癌細胞的特徵<抗原>給T細胞辨識並被活化，T細胞會在體內巡邏找到癌細胞，並且將癌細胞殺死，但T細胞可能會過度活躍，而六親不認地砍傷正常細胞，所以免疫系統有防禦機制，就是觸碰T細胞上的關機按鈕CTLA-4或PD-1，讓T細胞關機，狡猾的癌細胞發現了這個方法，便伸出觸手PD-L1來讓T細胞關機，這樣T細胞就不會攻擊癌細胞因此來躲過追殺。這個就是免疫檢查點（checkpoint）。

圖片說明：T細胞上的免疫檢查點過度活化，使T細胞失去對癌細胞的攻擊力

所以科學家針對T細胞與癌細胞相連接的免疫檢查點進行研究，分別開發出可結合此物質的單株抗體，這個藥物稱為免疫檢查點抑制劑（checkpoint inhibitor），可恢復T細胞辨識癌細胞的能力、盡職責去殺死癌細胞，這就是免疫療法的原理。

目前，這種免疫抑制劑治療已經被證實可以應用黑色素癌、頭頸癌、肺癌、肝癌、胃癌、何杰金氏淋巴瘤、腎細胞癌、膀胱癌等癌症上。
 

▎利用基因配對精準找到適合的免疫抑制劑

免疫檢查點抑制劑開發後，突破了許多癌症的治療困境，縮小部分傳統治療無法對付的腫瘤、提高病患的存活率，甚至讓病人可以維持相當穩定的一段時間，不過這種治療方式不是對所有人都有效，目前可以透過各種基因檢測的方式預測治療結果，像是檢測腫瘤細胞上PD-L1表現量，表現量越高，治療效果越好，但臨床上一些沒有表達PD-L1的腫瘤仍可能有效，而且各家藥廠的診斷條件並沒有統一，因此仍需其他方式幫忙判斷是否有效，例如PD-L1的上游影響因子:干擾素伽瑪（Interferon-gamma）的表現、基因突變數量多寡等，但這些指標，都必須更多的數據，才能確定是否適用。
 

▎關於PD-1/PD-L1免疫抑制劑

上面提到這兩種抑制劑所對付的細胞不一樣，依照其特性開發了多種免疫抑制藥物，美國FDA目前已核准6種PD-1,3種PD-L1的抑制劑藥物。

免疫抑制點治療是透過活化自身免疫攻擊腫瘤細胞，所以在效果上因人而異，不少患者和家屬常常感到很焦慮，迫切地想要了解“PD-1抑制劑究竟要用多久才能有作用？以下為大家一一解答。

  用PD-1抑制劑之後大概多久有作用？   

免疫聯合化療方案的平均時間約2個月，大約五成的患者是用藥2次就有作用，至少打滿4次以上，有感比例增加。免疫治療如果在一開始沒看到療效先別放棄，堅持用藥4 週期後再與醫生評估看看，以免前功盡棄。
 

  PD-1抑制劑對我來說有效，但要使用多久？   

研究顯示至少使用5次，經濟許可的話，依照指南建議可以繼續使用至1-2年。分析結果顯示，對於PD-1抑制劑有效的病患，如果繼續使用，腫瘤則是還會持續縮小，縮小的最大程度的中位數時間約5個週期。腫瘤縮小越多，存活率越高。
 

  使用PD-1抑制劑有療效，就不能繼續用了嗎？   

根據患者情況，如果症狀和腫瘤標記沒有惡化、身體狀態沒有變差、無轉移重要器官，主治醫生同意可以考慮繼續用。

▎結論

目前台灣的醫學中心或是生技公司幾乎都有能力進行檢驗相關基因來配對適合的免疫藥物，但健保不一定給付，每家檢查收費的情況也有所不同，需要自費做檢查，費用約在數萬元不等。而現今的檢測則沒有統一的一套標準，各家藥廠在進行試驗時所使用的切片染劑、判別標準以及基因檢測的結果都可能會有所差異。目前仍建議癌友與醫師依照個人的病況、經濟能力以及對治療的期望來做綜合的評估。